In uno studio innovativo pubblicato di recente su Nature Aging, i ricercatori guidati dal team del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) hanno svelato un approccio rivoluzionario per affrontare la disfunzione metabolica legata all’età. Il documento, intitolato “Prophylactic and long-lasting efficacy of senolytic CAR T cells against age-related metabolic dysfunction,” presenta una terapia anti-invecchiamento innovativa basata sulle cellule T con recettore antigene chimerico (CAR). Queste cellule immunitarie specializzate mirano alle cellule senescenti, che si accumulano negli organismi con l’avanzare dell’età e sono ritenute responsabili di numerose malattie legate all’invecchiamento.
Senescenza cellulare
Il responsabile del team di ricerca, la professoressa assistente Corina Amor Vegas, MD, PhD, ha spiegato l’importanza delle loro scoperte, affermando: “La senescenza cellulare è un programma di risposta allo stress caratterizzato dall’arresto stabile del ciclo cellulare e dalla produzione del fenotipo secretorio associato alla senescenza (senescence-associated secretory phenotype, SASP), che include citochine pro-infiammatorie e enzimi di rimodellamento della matrice.” Questa comprensione della natura delle cellule senescenti ha aperto la strada allo sviluppo di una strategia terapeutica mirata.
Approccio senolitico
Lo studio si è concentrato su approcci senolitici basati sulle cellule T CAR con recettore uPAR che mirano alla proteina di superficie cellulare uPAR espressa nelle cellule senolitiche. Rispetto al controllo, gli animali trattati con le cellule T CAR uPAR hanno mostrato un peso corporeo inferiore, un’attività fisica aumentata e un miglioramento del metabolismo e della tolleranza al glucosio, senza presentare danni o tossicità ai tessuti. Questi risultati evidenziano la capacità delle cellule T CAR uPAR di rimuovere in modo sicuro ed efficace le cellule senescenti uPAR-positive.
L’approccio è duraturo ed efficace, poiché la Dr.ssa Vegas e il suo team hanno scoperto che una singola bassa dose di cellule T CAR uPAR causa un significativo deterioramento della sindrome metabolica indotta dall’età o dalla dieta ricca di grassi. È importante sottolineare che questi effetti persistono, evidenziando la promessa di questa innovativa terapia nel contrastare i problemi di salute legati all’invecchiamento.
Somministrazione a singola dose
A differenza degli approcci convenzionali con piccole molecole, le cellule T CAR offrono un vantaggio distintivo. La Dr.ssa Vegas ha sottolineato questo, affermando: “A differenza delle piccole molecole, le cellule T CAR richiedono solo che l’antigene bersaglio sia espresso in modo differenziale sulle cellule bersaglio rispetto ai tessuti normali; inoltre, come ‘farmaci viventi’, queste terapie hanno il potenziale di persistere e mediare i loro potenti effetti per anni dopo una singola somministrazione.” Tutto ciò si basa sulla capacità delle cellule T di sviluppare una memoria e persistere nel corpo per lungo tempo, a differenza dei farmaci chimici il cui effetto è limitato a un breve intervallo dopo la somministrazione.
È questa longevità che in effetti potrebbe rivoluzionare il panorama degli interventi anti-invecchiamento.
Conferma ulteriore da una dieta ricca di grassi
Lo studio ha coinvolto anche il trattamento di topi durante la loro giovinezza e la somministrazione della terapia in risposta a una dieta ricca di grassi, mimando condizioni che spesso portano a disfunzioni metaboliche negli esseri umani. Anche in questo caso, rispetto al controllo, gli animali trattati hanno mostrato un peso corporeo inferiore e un miglioramento della tolleranza al glucosio e all’insulina.
Miglioramento della qualità di vita
I risultati di questa ricerca hanno implicazioni significative per il campo delle terapie anti-invecchiamento. Concentrandosi sulla senescenza cellulare, questo approccio innovativo potrebbe aprire la strada a interventi che non solo prolungano la vita, ma migliorano attivamente la qualità di vita negli anni successivi. Mentre la comunità scientifica affronta le complessità dell’invecchiamento, il lavoro guidato dalla Dr.ssa Vegas e dal suo team offre una speranza. Le caratteristiche uniche delle cellule T CAR, unite alla loro capacità di mirare alle cellule senescenti, aprono nuove vie per lo sviluppo di interventi che vanno oltre l’estensione della vita, per migliorare attivamente la qualità di vita negli anni successivi.
