Nuove ricerche pubblicate su Nature gettano luce sulle intricate dinamiche delle terapie con le cellule T con recettore antigenico chimerico (Chimeric antigen receptor T cell, CAR T), offrendo nuovi spunti che possono spiegare perché questi trattamenti siano efficaci e su come possono miglioare nel tempo. Lo studio, infatti, condotto dagli scienziati del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) e della Stanford University School of Medicine, rivela il ruolo cruciale della proteina FOXO1 nel potenziare l’azione delle cellule CAR T. Queste scoperte, dettagliate in un articolo intitolato “FOXO1 è un regolatore principale della programmazione della memoria nelle cellule CAR T,” presentano implicazioni significative per migliorare l’efficacia delle terapie CAR T, che sono emerse come armi potenti contro linfomi, leucemie e vari altri tipi di cancro.
Problema di remissione clinica limitata
Le terapie CAR T hanno rivoluzionato il trattamento del cancro, ma la loro efficacia varia tra i pazienti, con meno del 50% che presenta una remissione a lungo termine. Uno degli ostacoli al loro successo risiede nella limitata durata di vita delle cellule CAR T all’interno dei pazienti. Tuttavia, studi precedenti hanno notato che i pazienti che raggiungono una remissione duratura ospitano cellule CAR T più durevoli. Le ultime ricerche chiariscono che la presenza della proteina FOXO1 è correlata con la sopravvivenza cellulare prolungata e con la funzionalità potenziata delle cellule CAR T.
Fattori che influenzano la memoria delle cellule T
Il Dr. Evan Weber, autore principale dello studio e professore associato di pediatria presso la Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania, sottolinea l’importanza di comprendere i fattori che influenzano la memoria delle cellule T, come FOXO1. Egli osserva: “Studiando i fattori che guidano la memoria nelle cellule T, come FOXO1, possiamo migliorare la nostra comprensione del perché le cellule CAR T persistono e funzionano in modo più efficace in alcuni pazienti rispetto ad altri.”
FOXO1, una proteina nota per attivare i geni associati alla memoria delle cellule T, è stata principalmente studiata nei topi, anche se il suo ruolo nelle cellule T umane, in particolare nelle cellule CAR T, rimane relativamente inesplorato. Per colmare questa lacuna, i ricercatori hanno impiegato la tecnologia CRISPR per eliminare FOXO1 nelle cellule CAR T umane. I risultati sono stati sorprendenti: senza FOXO1, le cellule CAR T perdono la loro capacità di formare robuste cellule memoria e combattere il cancro efficacemente in modelli animali.
Al contrario, quando l’espressione di FOXO1 viene aumentata nelle cellule CAR T, si presenta una cascata di risultati positivi. Non solo i geni memoria vengono attivati, ma le cellule T mostrato anche una maggiore persistenza e un’attività anti-cancro potenziata. È importante notare che la manipolazione di altri fattori che promuovono la memoria immunitaria non produce benefici simili, sottolineando il ruolo unico di FOXO1 nel potenziare la funzione delle cellule CAR T.
Prospettive future
Il Dr. Weber sottolinea l’impatto potenziale di questa scoperta sulla progettazione della terapia con cellule CAR T, affermando: “Questa scoperta potrebbero aiutare a migliorare la progettazione delle terapie con cellule CAR T e potenzialmente portare beneficio ad un’ampia gamma di pazienti.” Al momento, sono in corso sforzi collaborativi per identificare altre proteine simili a FOXO1 che potrebbero ulteriormente aumentare la durabilità e l’efficacia terapeutica delle cellule CAR T.
Questo studio sottolinea il potenziale della riprogrammazione della memoria immunitaria come strategia per ottimizzare le terapie con cellule CAR T. Nonostante le complessità che comporta in questo trattamento, comprendere il ruolo di FOXO1 apre nuove vie per migliorare la efficacia e prolungare la remissione clinica dei pazienti. Gli sforzi di ricerca attualmente in corso mirano a capitalizzare su queste intuizioni, al fine di raffinare le terapie con cellule CAR T e ampliarne l’applicabilità attraverso un ampio spettro di patologie oncologiche.
