In un significativo passo avanti nella continua lotta contro i tumori farmaco-resistenti, Gradalis, attore di spicco nel campo dell’immunoterapia personalizzata contro il cancro, ha presentato risultati promettenti per il suo innovativo trattamento GRAD1405 bi-shRNAi. Questo prodotto rivoluzionario ha mostrato un impatto positivo su tre mutazioni chiave del gene KRAS prevalenti nei tumori farmaco-resistenti ai polmoni, al colon e al pancreas. L’emergere di una soluzione così multifunzionale segna un momento cruciale nella ricerca di trattamenti efficaci per queste complesse patologie tumorali.
La Sfida del Gene KRAS
Il gene KRAS funge da interruttore che controlla la crescita cellulare e le sue mutazioni, particolarmente comuni nel tumore ai polmoni, al colon e al pancreas, stimolano la crescita cellulare incontrollata. Le mutazioni più frequenti coinvolgono i tipi C, D e V nella posizione G12. Le mutazioni del gene KRAS hanno a lungo rappresentato un ostacolo formidabile nello sviluppo di terapie antitumorali mirate, poiché sono particolarmente note per la loro associazione con la resistenza ai farmaci, rendendo inefficaci molti trattamenti convenzionali.
La piattaforma di interferenza bifunzionale dell’RNA a forcina corta (bi-shRNAi) sviluppata da Gradalis è una biotecnologia a vettore che induce la degradazione dell’mRNA producendo molecole simili a siRNA e miRNA nelle cellule bersaglio. Questo approccio bifunzionale potenzia l’RNAi, indirizzandolo a una vasta gamma di popolazioni cellulari, e aumenta significativamente la biodisponibilità, la farmacodinamica e la farmacocinetica. Essendo una tecnologia basata su vettore a DNA, il bi-shRNA può essere utilizzato nel contesto di plasmidi singoli per avere un grande impatto su bersagli multipli.
Impatto Positivo sui Tumori Farmaco-Resistenti
GRAD1405 mostra un robusto controllo dosaggio-dipendente sulla crescita tumorale, riducendo costantemente le proteine mutanti di KRAS ed eliminando potenzialmente la necessità di composti terapeutici multipli per affrontare geni diversi. Inoltre, GRAD1405 mostra anche una significativa riduzione dell’espressione di due importanti fattori di trascrizione a monte della via biochimica attivata da KRAS che promuovono il cancro, Myc e elF4A1, ostacolando così la crescita tumorale e ripristinando i livelli normali di Myc e elF4A1.
Secondo il Dr. Donald Rao, Direttore della Interference Technology di Gradalis e inventore della tecnologia bi-shRNAi, “L’aspetto unico di questa tecnologia riguarda il suo meccanismo bi-funzionale. Altre tecnologie molecolari di RNAi come il siRNA interrompono l’espressione genica solo con un meccanismo: quello dipendente dal clivaggio dell’mRNA. La tecnologia bi-shRNAi , invece, controlla l’espressione genica attraverso un approccio a doppio meccanismo senza precedenti: quello dipendente e quello indipendente dal clivaggio dell’mRNA. Questo approccio ha mostrato un miglioramento di cinque volte nell’abbattimento dell’espressione genica e proteica del cancro rispetto ai controlli basati solo siRNA in due prodotti clinici sperimentali, pbi-shRNA STMN1 lipoplex1, 2 e pbi-shRNA EWS/FLI1 lipoplex3.”
Il Futuro delle Terapie Personalizzate contro il Cancro
Il successo di GRAD1405 bi-shRNAi non rappresenta solo un significativo progresso nel trattare i tumori farmaco-resistenti, ma sottolinea anche il potenziale delle terapie personalizzate contro il cancro. Indirizzando specifiche mutazioni genetiche, questo prodotto sperimentale innovativo inaugura una nuova era nella medicina di precisione, in cui i trattamenti sono adattati alla composizione genetica individuale di ciascun paziente.
Come affermato dal Dr. John Nemunaitis, Chief Scientific Officer di Gradalis e co-fondatore dell’azienda, “Crediamo che questa piattaforma tecnologica di silenziamento genico rappresenti un passo avanti importante nel trattare i tumori solidi e sarà applicabile oltre al carcinoma polmonare non a piccole cellule, al cancro del colon e al cancro del pancreas. Questo approccio può essere utilizzato per mirare qualsiasi mutazione che guida la crescita del cancro.”
Conclusione
L’impatto positivo osservato nei tumori ai polmoni, al colon e al pancreas evidenzia il potenziale di questo prodotto terapeutico nel ridefinire le strategie di trattamento per i pazienti che affrontano opzioni limitate. Mentre continua il lungo viaggio dai laboratori di ricerca all’assistenza ai pazienti, GRAD1405 bi-shRNAi si posiziona all’avanguardia di una nuova era nella terapia antitumorale, offrendo soluzioni personalizzate e rappresentando una speranza per coloro che combattono contro i tumori farmaco-resistenti.
